終滅菌產品的無菌生產操作示例 1.處于未完全密封(1)狀態下產品的操作和轉運，如產品灌裝（或 灌封）、分裝、壓塞、軋蓋(2)等； 2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產品的配制； 3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全 密封狀態下的轉運和存放； 4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。 1.處于未完全密封(1)狀態下的產品置于完全密封容器內的轉運； 2直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內的轉運 和存放。 1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產品的配制； 2.產品的過濾。 直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。 5 B級背景下的 A級 B級 C級 D級 第十七條 用于生產非最終滅菌產品的吹灌封設備自身應 裝有A級空氣風淋裝置，人員著裝應當符合A/B級潔凈區的式樣， 該設備至少應當安裝在C級潔凈區環境中。在靜態條件下，此環境 的懸浮粒子和微生物均應當達到標準，在動態條件下，此環境的微 生物應當達到標準。 用于生產最終滅菌產品的吹灌封設備至少應當安裝在D級 潔凈區環境中。 6 潔凈等級標準-舊版的，新版的，ISO14644 Cleanliness Class At rest 3 Particle size/m ≥0.5μm ≥5μm Class 100 3,500 0 Class 10,000 350,000 2,000 Class 100,000 3,500,000 20,000 Class 300,000 10,500,000 60,000 7 8 9 Novartis的潔凈區域的策略 10 11 12 13 新版GMP和舊版GMP對溫度濕度的要求 第四十二條 廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和 貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。 14 Novartis 溫度，濕度標準 15 Novartis 溫度，濕度標準 16 Novartis 換氣次數標準 17 《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號） 對溫度，濕度、換氣次數的要求 第十三條 進入潔凈室（區）的空氣必須凈化。生產不 洗即用藥包材，自成品成型（包括成型）以后各工序其 潔凈度要求應與所包裝的藥品生產潔凈度相同，據此要 求，藥包材生產潔凈室（區）的空氣潔凈度劃分為四個 級別（詳見“潔凈室（區）空氣潔凈度級別表”）。 18 19 七、潔凈室（區）的溫度和相對濕度應與藥包材生產工藝相適 應。無特殊要求時，溫度宜控制在18～26℃，相對濕度控制在 45～65％。 20 附件7：藥包材生產潔凈室（區）要求 二、藥包材生產企業可以根據產品的分類和用途確 定相應潔凈度級別，潔凈級別的設置應遵循與所包 裝的藥品生產潔凈度級別相同的原則，并據此結合 藥包材的生產工藝進行凈化廠房的設計和施工，以 保證產品在符合規定的環境里生產。 21 PCM1 塵埃粒子實際檢測結果的研究 22 23 24 結論 13號令中關于潔凈區的要求： 1. 2. 3. 潔凈區域的要求是適宜的； 規定了過高的換氣次數，致使塵埃粒子數量實測值遠遠好于標準； 對溫度，濕度的要求偏高； 25 對我公司目前潔凈室狀態的修訂建議 接口蓋生產線： 潔凈等級：C級 換氣次數：C級20次降到15次；（實際控制18次） D級15次降到12次； 溫度，濕度：根據工藝要求，或參考下表 26 生產區 域 Area PCM1 PCM1 PCM2 房間 Room 操作間一 操作間二 操作間 潔凈等級 Class C級 C級 C級 溫度 T℃ 22±6℃ 22±6℃ 22±6℃ 相對濕度 R.H. % 50±20% 50±20% 50±20% 27 降低換氣次數-空調機組運行節電計算-PCM1 28 29 降低換氣次數-空調機組運行節電計算-PCM2 30 空調機組運行節電-PCM2 31 32 33 PCM1，PCM2 年度總節約費用-單位萬元 節能的原因 降低換氣次數2次 升高溫度2度，增 加濕度5% 合計 PCM1 34.7 19.8 54.5 PCM2 31.3 20.8 52.1 合計 66 40.6 106.6 34